精神分裂、先天环境因素与肠道菌群失衡

精神分裂:先天与环境因素互相影响,患者普遍肠道菌群失衡

精神分裂症是一种认知的精神病,特征包括幻觉、妄想、思维紊乱以及显著的认知障碍,影响患者的感知、情感及行为能力。这些障碍会影响到他们的注意力、记忆力、执行能力以及处理事情的速度等 [1]。全球约有2400万人患有不同程度的精神分裂,他们平均寿命比普通人短10到20年[2]。遗传因素影响精分发病,但近年的研究发现尽管是遗传因素也跟环境因素关系密切而且互相影响[3],而肠道菌群失衡和炎症跟精分高度相关,通过调整饮食,降低身体炎症和补充微量营养可以改善精分症状。这一篇不是一个完整的方案,目的只在整合临床治疗上可能被忽略的研究进展作为参考。

本文原载于知乎“饮食与和平”专栏,作者维他,现经整理后转载于 Food & Peace|饮食与和平。

肠道菌群影响精分患者的代谢健康症状[4],研究发现精分患者的肠道菌群跟健康人群有显著差异 [5]。浙江大学第一附属医院发表的一项对精分患者的病例对照组研究发现[6],他们肠道菌群有更多的真菌和细菌互动,提示肠道真菌过度生长可能参与到精分病情的发展。上述研究的同一团队,在2024年发表了另一项研究[7],比较了精神分裂患者和健康对照组的口腔真菌,发现精分患者跟健康对照组的口腔真菌组合也有显著差异,而且血液中的炎症因子也更多。

精神分裂、肠道菌群与环境因素

饮食

饮食调整对精分患者有帮助[8],由于精分跟血脑屏障受损有关,而肠道屏障跟血脑屏障关系密切,导致肠漏的连蛋白同时可以打开血脑屏障,这就不难理解代谢全谷物等膳食纤维所产生的短链脂肪酸可以改善精分症状,而对乳糜泻或麸质不耐受患者,摄入麸质则可以加重精分症状。

有研究发现精分患者在接受药物治疗后血清丁酸(短链脂肪酸)显著增加[9],而精分量表PANSS的改善跟血清丁酸水平有正向关系。中南大学湘雅医院进行过一项纵向研究[10],追踪了44名精分患者,66名精分高发病风险受试者,和40名健康对照组。期间15名高发病风险受试者进展为精分患者,这些患者的特征包括部分血清短链脂肪酸(戊酸)较少,提示短链脂肪酸跟精分病情进展可能有关系。

不少零星的病例研究发现无麸质饮食可以改善精分症状,甚至部分患者可以完全缓解,症状消失[11-12]。2021年的系统性回顾,纳入了13个过去10年的临床研究,发现无麸质饮食对精分患者改善症状有帮助 [13]。

精神分裂、肠道菌群与环境因素

益生菌和微量营养

使用益生菌临床研究,却没有发现对改善精分症状有十分显著帮助。例如2014年约翰森霍普金斯大学发表的一项临床研究[14],58名精分患者完成了14周的试验,在补充了益生菌(LGG,BB12)后,干预组的精分量表(PANSS)没有显著改善,但他们改善了肠道健康。

2019年的临床研究[15],受试者在12周的试验期补充维生素D(每2周补充5万IU)和益生菌组合(嗜酸乳杆菌,发酵乳杆菌,双双歧杆菌,罗伊氏乳杆菌)。结果对精分PANSS量表的总分和分量表中的“一般精神病理学分量表”有改善,但对“阳性症状分量表”和“阴性症状分量表”没有帮助。

2021年的一项双盲对照组临床研究[16], 60名精分患者分为服用益生菌组合(嗜酸乳杆菌,长双歧杆菌,双双歧杆菌,乳双歧杆菌)和硒的干预组和对照组,在12周的试验期后,干预组的PANSS量表有改善,他们的炎症标志物CRP显著降低,而内源抗氧化物谷胱甘肽则显著提升。所以合并益生菌和硒作为抗氧化物,可能可以通过改善肠道菌群失衡和氧化应激,达到改善精分症状的效果。

2024年发表的一项荟萃分析[17],纳入了8个临床研究,一共600多名受试者,当中包括342名精分患者,结论是乳酸菌和双歧杆菌的益生菌组合可以改善精分患者的PANSS总量表,也改善他们的糖耐量和肠道症状,但对PANSS中的3个关于精神症状的分量表(一般精神病理学分量表,阳性症状分量表和阴性症状分量表)则没有显著改善,提示益生菌改善精分的效果轻微。

精神分裂、肠道菌群与环境因素

总结

遗传因素和环境因素互相影响精神分裂的病情进展,精分患者普遍存在肠道菌群失衡。改变饮食包括增加膳食纤维可以通过肠道发酵的短链脂肪酸,改善肠漏和身体炎症,也有零星的研究发现部分精分患者可以通过无麸质饮食改善症状。而补充益生菌,包括乳杆菌和双歧杆菌的组合,没有一致证据对改善精分症状有帮助,但对改善患者的慢性病治标例如糖耐量则效果明显。

参考

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